EGFR 변이 폐암 3세대 표적치료제 레이저티닙 효과와 안전성 증명 > 의료/제약

EGFR(상피세포성장인자수용체) 변이 폐암에 대한 표적치료제로 개발 중인 레이저티닙(Lazertinib)의 치료 효과와 안전성이 증명됐다. EGFR 변이 폐암은 전체 폐암 신규 환자의 30-40%를 차지한다. 

연세암병원 폐암센터 조병철 센터장(사진,종양내과)은 기존 항암제가 잘 듣지 않는 EGFR T790M 변이 폐암 환자를 대상으로 레이저티닙을 투여한 결과 57% 환자에서 암 크기가 30%이상 줄어드는 부분 관해(partial response)를 확인했다고 4일 밝혔다.

이번 연구결과는 임상종양학분야에서 세계 최고의 권위를 가진 국제학술지 란셋 온콜로지(IF 35.4) 최신호에 게재됐다. 국내 초기 개발 신약의 임상시험 결과가 란셋 온콜로지에 게재 된 것은 이번 연구가 처음이다. 

레이저티닙은 3세대 EGFR 표적 치료제로 기존EGFR  표적치료제(이레사, 타세바, 지오트립)에 내성을 보이는 EGFR T790M 변이 폐암 및 치료력이 없는 EGFR 변이 폐암 환자를 대상으로 개발됐다.

3세대 EGFR 표적 치료제는 기존 1세대(이레사, 타세바) 및 2세대(지오트립) 표적 치료제와 효과 및 독성면에서 우월한 특성을 가지고 있으며, 현재 타그리소만이 승인받은 상태이다. 

조병철 교수는 2017년 2월부터 2018년 5월까지 127명의 환자를  대상으로 임상1/2상의 용량  증량 및 용량 확대 시험을 통해 레이저티닙의 유효성과 안전성을 평가했다.

연구 결과 암 크기가 30% 이상 감소해 객관적 반응을 보인 환자의 비율(ORR)은 기존 항암제에 저항성을 나타내는 T790M 돌연변이 양성의 모든 환자에서 57%이었고,그 중 120mg 이상의 용량을 투여한 환자에서는 60%까지 높아졌다. 완전관해에 이른  환자도 3명이나 되었다. 

레이저티닙 투여 후 암이 추가로 진행되지 않거나 사망에 이르지 않는 기간인 무진행생존기간(PFS)의 중앙값은 T790M 돌연변이 양성의 모든 환자에서 9.7개월이었고, 그 중 120mg 이상의 용량을 투여한 환자에서는 12.3개월까지 길어졌다.

레이저티닙의 폐암  치료 효과뿐만 아니라 120mg 이상에서 효과가 더 좋은  것으로 나타났다.  

가장 빈번히 발생한 이상반응으로는 발진(여드름 포함), 가려움증이 각각 30%, 27% 비율로  나타났고, 3등급  이상의 이상반응  발생률은 16%으로 조사됐다.

레이저티닙 투여와 관련성을 배제할 수 없는 3등급  이상의 약물이상반응은 3% 수준으로  낮게 나타나 레이저티닙의 안전성  및 내약성도 이번 연구에서 확인됐다.

조병철 교수는 “이번 임상시험 결과을  통해 레이저티닙의  효과와 안전성이  입증됐으며, 이번 임상결과를 바탕으로 EGFR 변이  진행성 폐암의 1차  치료제로 글로벌 3상  임상연구가 곧  시작할 예정이다”고  말했다.

조 교수는 또 “안전성을 바탕으로  현재 진행  중인 병용  요법의 빠른 3상  진입에 도움이  될 것”이라며 “기존의 승인받은 약제의 가격 등을 고려할  때 이번 연구결과를 바탕으로 EGFR 변이 진행성 폐암의 2차  치료제로 조건부 승인도 필요하다”고 덧붙였다. 유광식 기자